在的非那雄胺对急性酒精戒断严重性C57BL / 6J和DBA / 2J小鼠中的效果的性别差异

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所属分类:疗效
摘要

所述神经甾别孕烯醇酮(ALLO)是GABA A受体的有效正调节剂可以调节乙醇(EtOH)撤出。在5α-reducta …

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在的非那雄胺对急性酒精戒断严重性C57BL / 6J和DBA / 2J小鼠中的效果的性别差异

摘要

神经甾别孕烯醇酮(ALLO)是GABA A受体可以调节乙醇(EtOH)撤回的有效正调节剂。的5α还原酶抑制剂非那雄胺可以阻止ALLO和其他GABA能神经甾体的形成,并且还减少EtOH中的一定的效果。与治疗非那雄胺在慢性EtOH中减少曝光量的EtOH戒断严重性和血液乙醇浓度(BEC中),表明的非那雄胺在EtOH中的药代动力学的附加效果。因此,本研究的目的是确定对急性的EtOH戒断严重性的非那雄胺的效果,以最小化的非那雄胺在乙醇代谢的影响。雄性和雌性C57BL / 6J和DBA / 2J小鼠到injecti接收的非那雄胺(50毫克/千克腹膜内)或媒介物24 h的预处理之前上的EtOH(4克/ kg,腹膜内)或盐水的。处理诱导的惊厥(阀组)在基线进行评分,然后用EtOH或盐水注射后24小时期间。在另一个实验中,血浆雌二醇和皮质酮水平在选定的时间点(0,2,8,和24小时)进行了评估。在最后的研究中,在30,60,120收集眶后血液样品,和240分钟后的EtOH给予访问非那雄胺的上EtOH中间隙参数的效果。预处理非那雄胺在雌性C57BL / 6J和DBA / 2J小鼠中增加的急性戒断的EtOH严重性但在这两种菌株的雄性小鼠降低撤出严重性。非那雄胺不改变建筑物能源效益守则,乙醇间隙,雌二醇,或皮质酮浓度的方式似乎有助于对急性乙醇w的非那雄胺的效果的性别差异ithdrawal严重性。这些结果表明,雄性和雌性C57BL / 6J和急性EtOH中抽出期间DBA / 2J小鼠中它们在ALLO或其他GABA能神经类固醇水平的变化的灵敏度是不同的。在GABA能5α-减少类固醇的调制的性别差异可能在理解和酗酒显影治疗干预是一个重要的考虑因素。

关键词

alcoholallopregnanoloneconvul​​sionssteroidhormonesradioimmunoassay5α还原酶

缩写

ALLOallopregnanolone,3α羟基5α孕-20- oneANOVAanalysis在25小时计算出的提款曲线下的戒断curveAUC25area下varianceAUCarea的periodBECblood乙醇concentrationEtOHethanolHIChandling诱导convul​​sionRIAradioimmunoassayView全文
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