靶向神经甾体合成作为用于早期心理社会应激诱导的精神分裂症有关的改变的疗法

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摘要

切实证据表明精神分裂症的漏洞是在青春期的心理压力,但这种现象的基础增强…

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靶向神经甾体合成作为用于早期心理社会应激诱导的精神分裂症有关的改变的疗法

摘要

背景

切实证据表明精神分裂症漏洞是由心理社会应激在青春期增强,但这种现象的基础仍然是难以捉摸的。一个动物模型最能捕获青少年的压力与精神分裂症之间的关系是隔离饲养(IR)的。这种操纵,其中包括从通过断奶成年大鼠进行社会隔离,导致神经行为的改变类似于那些在精神分裂症患者中观察到。具体地,IR-经受大鼠显示惊跳反射,这是假定以反映在伏隔核(NACC)在多巴胺神经传递的不平衡的前脉冲抑制(PPI)的显着减少。我们最近documen泰德该密钥neurosteroidogenic酶5α还原酶(5αR)起着PPI的多巴胺能调节中起重要作用;鉴于IR导致在NACC这种酶的标记下调,本研究的目的是为了进一步阐明5αR在PPI的IR-经受大鼠的调节的功能作用。

的方法[123 ]

我们研究的原型5αR抑制剂非那雄对PPI缺陷胺(FIN)和NACC IR-经受雄性大鼠的类固醇轮廓,与社会饲养(SR)对照相比。

[123的影响]结果

FIN(25-100毫克/公斤,腹腔注射)剂量依赖性地反驳IR诱导的PPI的减少,而不会影响在SR大鼠门控完整性。的NACC和IR-经受大鼠纹状体显示在神经活性类固醇轮廓几个变化,includ荷兰国际集团中的孕烯醇酮在两个SR和IR-经受团的减少,以及在后一组四氢孕酮含量的减少;这两种效应都显著由FIN反对。

结论

这些结果表明,5αR抑制计数器的PPI缺陷通过IR诱导的,可能通过在孕烯醇酮和/或四氢孕酮浓度边缘变化。

关键词

5α-ReductaseIsolation rearingSensorimotor gatingNeurosteroidsSchizophreniaPrepulse inhibitionView全文

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