维生素d效果雄激素intracrinology在LNCAP前列腺癌细胞的调节器

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摘要

前列腺癌是通过雄激素剥夺疗法(ADT),在初始追求肿瘤消退的一个非常成功的治疗最初治疗,…

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维生素d效果雄激素intracrinology在LNCAP前列腺癌细胞的调节器

亮点

配体活化的VDR LNCaP细胞内具有在DHEA的胞转化显著影响雄激素基于代谢物。

LNCaP细胞内代谢转化酶抑制剂,在VDR配体,节目的存在的代谢通量的使用来证实我们的研究结果。

的新颖高通量MALDI的发展-FTICR-MS平台具有无可比拟的精度,而不需要色谱法分离的化合物的鉴定。

摘要

前列腺癌是通过雄激素剥夺疗法(ADT)最初进行处理,一个非常成功的在初始追求肿瘤消退的治疗,但通常由更致命的“去势抗性”形式的的最终限制出现这种病。利用脱氢雄酮(DHEA)或其它前体循环类固醇胞途径,被认为产生生长刺激雄激素的相关水平如睾酮(T)和二氢睾酮(DHT)。在这项研究中,我们在代谢水平探索了活性维生素d的激素在这个前列腺的胞途径相互作用并引起变化的能力。我们使用雄激素类固醇耗尽条件下培养的依赖性LNCaP细胞和评估的维生素基于d-化合物时,其将外源添加的DHEA到相关代谢物,通过质谱法(MS)的胞途径的影响。在相关的代谢有关的基因目标的变化也进行了评估。我们的研究结果证实,曝光维生素d类化合物,瓦特ithin LNCaP细胞,引起可测量的和DHEA的胞转化为T,DHT和其他中间代谢产物雄激素途径内显著减少。的aassessment和生物模型和分析平台的验证是由SRD5α和HSD-17β酶的药理学操作进行。该数据提供了有关如何维生素基于d-方案可以被用于有助于耐去势 - 肿瘤的出现计数器胞机制进一步确认。

图形抽象

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关键词

前列腺cancerMetabolismVitamin DIntracrinologyMass法

缩写

MALDIMatrix辅助激光解吸ionizationFTICRMSFourier-变换离子回旋共振质谱spectrometryTTestosteroneDHTDihydrotestosteroneView全文
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