由雄性恒河猴孕激素和合成神经活性类固醇的自我管理

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摘要

孕酮衍生神经活性类固醇有希望的临床(例如,抗惊厥药物),但是,与其他GABA A受体调节剂…

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由雄性恒河猴孕激素和合成神经活性类固醇的自我管理

亮点

进行了评估孕酮和神经活性类固醇的增强作用

为了比较中,我们评估苯并二氮杂类的自我给药。

孕酮,神经活性类固醇由所有猴子自我给药。

苯并二氮杂卓稍微比类固醇作为增强剂更有效。

[123 ]

摘要

背景

孕酮衍生的神经活性类固醇有希望的临床(

例如,,抗惊厥药物),但是,与其他GABA A受体调节剂(例如,,苯并二氮杂类),可以具有滥用的可能性。

的方法

我们评价孕酮的增强作用,内源性神经活性steroi的类固醇前体DS,具有和不具有神经活性类固醇合成抑制剂,非那雄胺,在渐进比下训练恒河猴(PR)静脉内给药的时间表预处理咪达唑仑注射。我们还评估增强的短效神经活性类固醇alphaxolone和与所述短效苯并二氮杂三唑仑和长效苯并二氮杂氯硝西泮比较长效神经活性类固醇加奈索的影响。

结果

[123 ]孕酮,alphaxolone,和加奈索酮中的至少一个剂量为自给药显著以上在所有测试的猴子车辆水平(孕酮= 4 N,N- = 3 alphaxolone和加奈索酮)。的5α还原酶抑制剂非那雄胺减毒孕酮自我给药,用黄体酮B的增强作用是一致eing由

体内

合成神经活性类固醇介导的。比较药物,三唑仑和氯硝西泮,是自我给药的所有猴子显著上述车辆。虽然注射/会话的最大数量保持由神经活性类固醇低于由咪达唑仑的训练剂量维持的断点分析(。,最高响应要求来实现)建议在相对增强有效性适度差异神经活性类固醇与苯二氮相比。 结论

我们的结果与具有增强类似于苯并二氮杂类的效果的内源性的和合成的神经活性类固醇,具有加强效果一致的可能降低与比较的神经活性类固醇根据一些措施,苯二氮卓

关键词

神经活性steroidBenzodiazepineGABAA receptorSelf-administrationReinforcementRhesus猴(

猕猴

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