5α还原酶活性的表征及同工酶在人的腹部脂肪组织

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摘要

为5α-二氢睾酮(DHT)的产生的基板或者是雄烯二酮(4-二酮),其首先被转换为雄烷二酮和叔…

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5α还原酶活性的表征及同工酶在人的腹部脂肪组织

亮点

SRD5A3同工酶是最高度表达的5α还原酶在人体腹部脂肪组织[123 ]•

脂肪细胞分化的影响小是看到SRD5A1和SRD5A3 mRNA的表达。

-1,4-二酮为DHT形成在人前脂肪细胞培养物中的主要本地源。

5α还原酶同工酶可在脂肪生成的调节中发挥作用。

摘要

介绍

5α-双氢的产生的底物(DHT)是任一雄烯二酮(4-二酮),其首先通过17-氧化还原酶活性,或睾酮,其直接转化为DHT转化为雄烷二酮,然后DHT。三5α还原酶同工酶进行了表征和designated作为类型1,2和3(SRD5A1,2和3)。

目的

为了定义本地DHT生产在人脂肪组织中的主要来源,识别5α还原酶同功酶和测试它们对脂肪细胞分化的影响。

的方法

进行处理网膜(OM)和皮下(SC)的前脂肪细胞的培养物为0,6或24小时以30nM 14C -4-二酮或14C - 睾酮,具有和不具有500nM的5α还原酶抑制剂17-

N N -diethylcarbamoyl -4-甲基-4-氮杂-5-雄甾烷-3-酮(4- MA)或非那雄胺。蛋白质水平和mRNA丰度的5α还原酶同工酶/全SC和OM脂肪组织进行了检查笔录。与5α还原酶1型,2或3个稳定转染的HEK-293细胞被用于测试5α还原酶抑制剂。我们还评估了上脂肪细胞分化5α还原酶抑制剂的影响。

结果

在24小时,DHT形成由4-二酮逐渐增加(

,P ,P < 0.05) and was significantly higher compared to that generated from testosterone ( p < 0.001). DHT formation from both 4-dione and testosterone was blocked by both 5α-reductase inhibitors. In whole adipose tissue from both fat compartments, SRD5A3 was the most highly expressed isoenzyme followed by SRD5A1 ( ,p < 0.001). SRD5A2 was not expressed. In HEK-293 cells, 4-MA and 非那雄胺 inhibited activity of 5α-reductases types 2 and 3 but not type 1. In preadipocyte cultures where differentiation was inhibited by 4-dione ( n的< 0.05, = 7)或睾酮(,p n的< 0.05, = 5),所述抑制剂4-MA和非那雄胺废除这些效果。

结论

尽管-1,4-二酮是DHT在人前脂肪细胞的主要来源,生产这类固醇通过5α还原酶的同工酶介导的抑制作用既-1,4-二酮和睾酮上脂肪细胞分化

关键词

5α-reductaseAdipose tissueDihydrotestosteroneTestosteroneAndrostenedioneView全文

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