神经类固醇合成的抑制增加窒息所致的脑损伤在妊娠晚期胎羊

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摘要

别孕烯醇酮(AP)是一种有效的GABA能受体激动剂抑制在成人大脑CNS活性,癫痫发作阈值,和兴奋性中毒。 AP是PRES …

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神经类固醇合成的抑制增加窒息所致的脑损伤在妊娠晚期胎羊

摘要

四氢孕酮(AP)是一种有效的GABA能受体激动剂抑制在成人大脑CNS活性,癫痫发作阈值,和兴奋性中毒。 AP存在于胎羊脑和后迅速窒息损伤由于增加的5α还原酶2型(5αR-2)的表达增加。本研究的目的是使用非那雄胺抑制胎儿神经甾体合成,然后确定对脑损伤的影响,特别是在海马,由脐带的简要闭塞诱导子宫内窒息。导液管和充气脐带套在胎羊在~125天妊娠中被植入。五天后胎儿分别接受非那雄胺(20毫克/千克/小时)或载体(40%羟丙基β环糊精)2小时。该根脐带d,只是在开始输注后30分钟时闭塞(UCO)5分钟。得到胎儿的大脑24个小时后为活化的caspase-3表达细胞凋亡的指标的检查,并测量AP的内容。非那雄胺单独治疗显著减少AP含量和增加的胱天蛋白酶-3阳性细胞在海马,小脑的数量,和subcallosal束,表明AP调节细胞凋亡在脑发育过程中的正常速度。 UCO在车辆和非那雄胺 - 处理的胎儿产生在O2饱和度(5.8±0.6%)类似的,显着降低,但经过非那雄胺治疗UCO引起胱天蛋白酶-3阳性细胞的数目的显著更大的增加海马大角ammonis与载体处理的胎儿相比3(CA3)(57.3±1.6%)。因此,5α-降低的Steroids如AP可以在减少下列急性胎儿窒息的细胞死亡的保护。在妊娠后期正常胎儿神经甾水平的摄动(例如,由于早产,或母体合成类固醇治疗诱导胎儿肺成熟)可以大脑发育产生不利影响,并增加对损伤其脆弱性。

关键词

allopregnanoloneneuroprotectionhippocampus非那雄胺脐带occlusioncaspase-3

缩写

APallopregnanoloneCA1cornu ammonis 1CA3cornu ammonis 3EEGelectroencephalogramHRheart rateNGSnormal山羊serumPBSphosphate缓冲器,P 的二氧化碳CO2partial压力 p oxygenUCOumbilical帘线的 O2partial压力occlusion5αR-25α还原酶型-21

现地址:国家创伤研究所,COMMERCIAL路,阿尔弗雷德医院,普拉兰,墨尔本,澳大利亚,3181

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