的比较研究非那雄胺和MK386:上前列腺癌原代培养度他雄胺的影响

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摘要

在血清双氢与双5α还原酶抑制剂度他雄胺观察到的深刻降低使得前列腺一个有吸引力的试剂…

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的比较研究非那雄胺和MK386:上前列腺癌原代培养度他雄胺的影响

目的

在血清双氢与双5α还原酶抑制剂度他雄胺观察到的深刻降低使得对前列腺癌有吸引力的试剂治疗。据我们所知,我们比较首次度他雄胺与所述特定5α还原酶-1抑制剂MK386和特定5α还原酶-2的抗肿瘤作用抑制剂非那雄在人类前列腺原代培养物胺。

[123材料和方法

至5α还原酶抑制剂的细胞应答的生化标志物在前列腺上皮癌细胞从54例前列腺癌的原代培养物进行了评价。

结果

[123在我们的54例前列腺癌细胞生长的队列与在度他雄胺42(大约78%)下降,wher在21(39%)的EAS它与非那雄胺或MK386单独降低。我们观察到的5α还原酶的酶水平之间的关系的在细胞培养物提取物和从其中我们建立原代培养物的样品的部分的那些揭示的免疫组织化学。非那雄胺效果取决于5α还原酶-2水平和它们更高当5α还原酶-1:2的比例是低的。然而,度他雄胺效果均与5α还原酶-1和2倍的水平,并且没有被5α还原酶-1的影响:2的比例。相反地​​MK386的效果均与5α还原酶-1水平和它们更高当5α还原酶-1:2的比例为高

结论

我们的数据可提供一个理由对于使用了双5α还原酶抑制剂的而不是单特异性抑制剂为preventi或治疗早期前列腺癌。这一发现似乎证实了一些初步的临床结果,它可能是由于在前列腺肿瘤细胞每5α还原酶同功酶的同时存在。

关键词

prostateprostatic neoplasmscholestenone 5的α-reductasereceptors,androgendutasteride [123缩写和首字母缩略词

ARandrogen receptorDHTdihydrotestosteroneIC50concentration抑制50%responseIHCimmunohistochemistryIRimmunoreactivitySDR5Asteroid5α-reductaseSRD5A1type我SRD5A isoformSRD5A2type II SRD5A亚型

研究接收机构审查委员会的批准。

通过自GlaxoSmithKline的资助。

⁎[ 123]平等研究的贡献

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