在改编自Porsolt的强迫游泳试验中的乙醇行为动作:由3α-羟基5α-孕-20-一个调制

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所属分类:疗效
摘要

乙醇是已知会增加GABA能的皮层和血浆含量神经甾3α羟基5α孕-20-酮(3α,5α-THP),负责对于s …

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在改编自Porsolt的强迫游泳试验中的乙醇行为动作:由3α-羟基5α-孕-20-一个调制

摘要

乙醇已知增加GABA能的皮层和血浆含量神经甾3α羟基5α孕-20-酮(3α,5α-THP),其是负责它的一些行为和电生理作用。之前我们已经证实像在小鼠中3α,5α-THP的效果的抗抑郁药。这项研究调查的3α的作用,5α-THP急性,使用鼠标乙醇慢性和戒断反应强迫游泳实验(FST)范式。虽然急性全身乙醇(2或2.5克/千克)给药表现出样作用的抗抑郁药,其延长消费产生耐受性这一效果和其退出,在另一方面,引起增强的行为绝望(凹陷)。像的乙醇效果抗抑郁通过GA强化BAA受体激动剂,蝇蕈醇(0.5毫克/千克,腹膜内),3α,5α-THP(0.5,1或2微克/鼠,i.c.v.),并通过neurosteroidogenic药物即选择性血清素再摄取抑制剂(SSRI),氟西汀(5或20mg / kg,腹膜内),在激动剂线粒体地西泮结合抑制剂受体,FGIN 1-27(0.5或1微克/鼠,ICV),或11β-羟化酶抑制剂,美替拉酮(0.5或1微克/鼠,ICV)这是众所周知的增加内源性3α,5α-THP内容。此外,抑制内源性神经甾体生物合成的由药物如5α还原酶抑制剂,非那雄胺(50毫克/ kg,皮下),3β羟基类固醇脱氢酶抑制剂,曲洛司坦(30毫克/千克腹膜内)或3α羟基类固醇脱氢酶抑制剂,吲哚美辛(5毫克/公斤,腹膜内)和GABAA受体拮抗剂,荷包牡丹碱(1毫克/千克,腹膜内)阻止抗抑郁LIKÈ乙醇效果。的小鼠消耗它长期显示的增强的行为绝望和引发耐受性像急性乙醇的作用抗抑郁酒精戒断(2.5,3或3.5克/千克)。此外,子抗抑郁剂量(0.25或0.5微克/鼠,ICV)的3α,5α-THP和氟西汀(5毫克/ kg,腹膜内),但不米帕明(1毫克/千克,腹膜内)逆转用乙醇戒断相关的抑郁症指示敏化到其抗抑郁作用。因此,3α,5α-THP起着乙醇的行为,并与酒精戒断相关的抑郁症了举足轻重的作用。这些发现可能是潜在的衍生物,以有助于与酗酒和使用神经甾其治疗相关的抑郁。

关键词

Neurosteroid3α羟基5α孕-20- oneEthanolAllopregnanoloneForced游泳testAntidepressantTolerance和dependenceSensitizationView全文
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