17α羟化酶/ C17,20裂解酶的抑制减少了门控缺陷因之多巴胺能激活

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所属分类:疗效
摘要

切实证据表明,神经甾体多巴胺(DA)神经传递和信令,但神经生物学的调控参与…

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17α羟化酶/ C17,20裂解酶的抑制减少了门控缺陷因之多巴胺能激活

发明内容

切实证据指向神经甾体中多巴胺(DA)神经传递和信令的调控的参与,但神经生物学这个环节的基础仍然知之甚少。我们以前表明,5α还原酶(5αR),一键neurosteroidogenic酶,抑制衰减由DA受体激活所引起的感觉门控缺陷,如通过声惊吓反射的前脉冲抑制(PPI)进行测定。为了延长这些发现,本研究的目的是在PPI其他关键neurosteroidogenic酶的作用的评估,如17α羟化酶/ C17,20裂合酶(CYP17A1),3α-和3β羟基类固醇脱氢酶(HSD),在SD大鼠。由多巴胺能非选择性诱导的PPI缺陷激动剂阿朴吗啡(APO,0.25毫克/公斤,SC)是剂量依赖性地通过选择性CYP17A1抑制剂阿比特龙减毒(ABI,10-50毫克/千克,IP)中的方式类似的是的5αR抑制剂非那雄胺(FIN,100毫克/千克,IP)。这些全身性作用是由ABI的脑室内注射(1微克/1μL)再现,提示脑CYP17A1在PPI调控的参与。相反,通过APO引发的PPI中断没有显著由3α-和3β-HSD抑制剂吲哚美辛和曲洛司坦的影响。鉴于CYP17A1催化雄激素的合成,我们还测试的雄激素受体(AR)拮抗剂氟他胺(10毫克/千克,IP)上PPI的影响。但是,该试剂未能扭转APO引发的PPI缺陷;此外,AR内源性配体睾酮和双氢失败编扰乱PPI。总的来说,这些数据突出CYP17A1作为抗精神病药样作用,并且表明PPI的多巴胺能调节通过雄激素神经甾调制,通过AR-无关的机制的新靶点。

关键词

17α羟化酶/ C17,20 lyaseDopaminePrepulse抑制startleNeurosteroidogenesisAndrogen receptorsView全文的
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