低活动V89L变体SRD5A2关联与侵略性前列腺癌的风险:对于使用5-α还原酶抑制剂的化学预防试验中观察到不良反应的一种解释

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摘要

5-α-还原酶2型(5A2)的酶催化睾酮向双氢不可逆转换,在第最活跃的雄激素…

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低活动V89L变体SRD5A2关联与侵略性前列腺癌的风险:对于使用5-α还原酶抑制剂的化学预防试验中观察到不良反应的一种解释

摘要

目的

5-α-还原酶2型( 5A2 )该酶催化睾酮向双氢不可逆转换,在前列腺中最活跃的雄激素。在前列腺病理生理学这个关键酶最近已通过抑制前列腺癌的化学预防的目标。然而,一些争论已经通过大于预期的高级别肿瘤的观察男人在非那雄胺的化学预防试验诊断出患有前列腺癌的出现。为了帮助理解长期接触的低 5A2 对前列腺癌风险的活动,我们分析了相当常见的遗传多态性V89L,先前已经被很好地表征功能确定低恩的影响zymatic活动。

的方法

在1605个白色高加索法国男人在803例前列腺腺癌和802名健康男性对照分类进行研究。根据病例 - 对照状态和肿瘤的侵袭性图案的不同的等位基因和基因型进行分析。

结果

氨基酸取代的V89L导致纯合基因型LL增加的临床风险显著疾病(比值比[OR] = 1.89,95%置信区间(95%CI),1.07-2.74; ,p = 0.0017),并也与疾病的最积极模式相关(OR = 2.56,95%CI,1.41-4.63; ,p = 0.002)

结论

在一个大的和均匀的法国高加索人群体我们的数据证实该低活性V89L变异体与侵略性前列腺癌的风险增加有关。这些结果证实,长期暴露于 5A2 抑制剂(化学预防)必须在前列腺癌的不良反应的风险的条件进行评价。

关键词

前列腺cancerAggressivenessSRD5A2PolymorphismSusceptibilityChemoprevention5-α-还原酶inhibitorsView全文
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