神经保护类固醇在脊髓器官培养神经外伤后:孕酮受体和GABAA受体的甾体调节剂的关键作用

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摘要

孕酮是脊髓损伤后神经保护作用,但其作用机制仍未知。在这里,我们使用的脊髓器官SLI …

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神经保护类固醇在脊髓器官培养神经外伤后:孕酮受体和GABAA受体的甾体调节剂的关键作用

亮点

孕酮,别孕烯醇酮,是脊髓损伤后神经保护

神经保护通过孕酮不需要其5α-降低。

神经保护孕酮需要细胞内PR的表达。

神经保护四氢孕酮涉及GABA A受体的调节。

靶向PR或调节GABA A受体,应考虑用于神经保护。

摘要

孕酮是脊髓损伤后的神经保护,但其作用机制仍未知。在这里,我们使用的脊髓器官切片培养3周龄的小鼠,以评估神经保护孕酮和机制及其5α还原Metaboli游戏工商业污水附加费。体外脊髓损伤,使用重量压降模型,诱导的运动神经元的数目减少。这与增加在垂死细胞(PI +细胞)的数量和在LDH释放相关。孕酮的10μM,5α-dihydroprogesterone(5α-DHP)或别孕烯醇酮(3α,5α-tetrahydroprogesterone)的除了在损伤时的介质从损害的影响救出脊髓切片。孕酮防止膜细胞损伤,运动神经元的损失和细胞死亡。这些作用不是由于其生物转化成5α-DHP也不别孕烯醇酮,通过与所支持的非那雄胺,的5α还原酶的酶抑制剂,以及通过不存在的在切片5α还原孕酮代谢物分析用气相色谱法-质谱。 P的保护作用rogesterone需要PR,因为它们不能在切片中观察到从纯合敲除PR - / - 小鼠。别孕烯醇酮治疗也是神经保护作用。它的作用并不是因为其生物转化回5α-DHP,可通过PR激活基因转录,因为他们在片仍然观察到淘汰赛PR - / - 小鼠。别孕烯醇酮效果涉及GABA A受体,因为它们是由选择性GABAA受体拮抗剂抑制Gabazine,在这两种PR + / +和PR - / - 小鼠。总之,这些发现脊髓损伤后孕激素同时识别PR和GABAA受体作为重要目标神经保护

关键词

ProgesteroneAllopregnanoloneProgesterone receptorGABAA receptorsOrganotypic片culturesSpinal cordView全文
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