癫痫敏感性的睾酮调制是由神经甾3α-α-雄甾和17β雌二醇介导的

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睾酮调制在动物和人类癫痫敏感性,但基本的机制是晦涩。在这里,seizu睾酮调制…

药道网汇聚全球药品资讯:在动物和人类中,但基本的机制
癫痫敏感性的睾酮调制是由神经甾3α-α-雄甾和17β雌二醇介导的

摘要

睾酮调制癫痫敏感性是晦涩。这里,癫痫敏感性的睾酮调制假设通过其转化为神经甾用“抗惊厥药”和“促惊厥”的动作,并且因此睾酮对神经兴奋性和癫痫发作活动的净效应发生取决于不同的睾酮代谢物的水平。通过两个不同的途径睾酮经历代谢神经甾。 A环转换睾酮的芳构成17β雌二醇。通过5α还原酶睾酮还原生成5α二氢睾酮(DHT),然后将其转化到3α-α-雄甾(3α二醇),一个强大的GABAA受体modulat荷兰国际集团与抗惊厥性神经类固醇。全身剂量的睾酮的大鼠减少癫痫发作阈值,增加的发病率和戊四氮(PTZ)的严重程度在小鼠中诱导的癫痫发作。睾酮的这些促惊厥作用与在血浆17β雌二醇和3α二醇浓度的增加相关联。预处理来曲唑,芳香酶抑制剂阻断睾酮转化为17β雌二醇,癫痫发作的抑制显著睾酮诱导的恶化。的5α还原酶抑制剂非那雄胺显著降低3α二醇水平和也被阻止来曲唑的抑制睾甾酮的促惊厥作用的能力。睾酮,双氢睾酮和3α二醇的5α还原代谢产物,曾在PTZ测试功能强大的抗惊厥活性。来曲唑或者非那雄胺对扣押的保护没有影响通过DHT和3α二醇,但吲哚美辛部分逆转DHT行动。 3α二醇但不3β-α-雄甾,一个GABA A受体惰性立体异构体,抑制4-氨基吡啶引起的自发的癫痫样在大鼠海马切片爆裂。因此,睾酮衍生的神经甾3α二醇和17β雌二醇可能有助于神经兴奋性和癫痫敏感性睾酮的净蜂窝动作。

关键词

neurosteroidtestosteroneepilepsy3α-androstanediol17β-estradiolGABAA受体

缩写

ACSFartificial脑脊液fluidARandrogen receptorCLconfidencelimitsDHT5α-dihydrotestosteroneLC-MSliquid色谱 - 串联质谱spectrometricPTZpentylenetetrazolSEstatus epilepticusTHDOCallotetrahydrodeoxycorticosteroneTHEtonic后肢extension3α-Diol3α-androstanediol3α-HSOR3α羟oxidoreductase3β-Diol3β-androstanediol4-AP4-aminopyridineView全文
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