在调节细胞死亡和增殖在妊娠后期胎儿大脑的神经甾体作用

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摘要

在神经类固醇别孕烯醇酮(AP)是GABA能激动剂抑制成人大脑中枢神经系统(CNS)的活性,并通过reducin …

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在调节细胞死亡和增殖在妊娠后期胎儿大脑的神经甾体作用

摘要

神经甾别孕烯醇酮(AP)是一个GABA能激动剂,在成人大脑压制中枢神经系统(CNS)活性,并通过减少兴奋性毒性被认为是神经保护。一种在发育中的大脑神经类固醇的作用,尤其是在妊娠后期,仍有争议。本研究的目的是抑制AP合成使用非那雄胺,一5α还原酶2型(5α-R2)抑制剂后,调查在妊娠后期胎羊的脑子上增殖和细胞死亡的影响。导管胎羊在怀孕~125天植入。在3-4天术后,胎儿分别接受非那雄胺的输注(20毫克/千克/小时; n的 = 5),则AP类似物alfaxalone(5毫克/公斤/小时; N = 5),或者非那雄胺和阿尔法xalone在一起( n的 = 5)。输液,以确定在海马和小脑的细胞死亡(凋亡或坏死)和细胞增殖后,在24小时得到的大脑,已知区域易受兴奋毒性损伤。非那雄胺治疗显著在海马CA3和CA1,和小脑的分子层和颗粒层细胞凋亡增加(活化的caspase-3表达),一个效果废除由alfaxalone和非那雄胺的共同输注。双标签免疫组化显示神经元和星形胶质细胞的caspase-3阳性。非那雄胺治疗也增加了死亡(固缩)细胞的数量在海马和小脑(浦肯野细胞),而不是在非那雄胺+ alfaxalone输注。细胞增殖(Ki-67的免疫反应性)非那雄胺治疗后增加;双标记显示,大多数中Ki-67阳性细胞是星形胶质细胞。因此,类固醇,如AP似乎影响胎儿大脑的海马和小脑细胞凋亡与增殖的组成率,并建议在大脑的发育神经类重要的作用。

关键词[123 ] allopregnanoloneneurosteroidsfetuspregnancybrain损伤

缩写

varianceAPallopregnanoloneCA1cornu ammonis 1CA3cornu ammonis 3CNScentral神经systemDABdiaminobenzidineGABAgamma氨基acidGFAPglial纤维酸性proteinHRheart rateHRPhorseradish peroxidaseMAPmean动脉pressureMAP2microtubule相关蛋白2NGSnormal山羊serumO2satoxygen saturationPBSphosphate缓冲salinePCPurkinje cellRIAradioimmunoassayT的ANOVAanalysisBSTris缓冲saline5α-R25α还原酶型-2查看全文

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