在海马点燃电的小鼠模型中的孕酮新颖抗惊厥效果

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摘要

孕酮是一种已知的抗惊厥药,其抑制效果通常归因于它的次级代谢产物,5α,3α-tetrahydroprogesterone(TH …

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在海马点燃电的小鼠模型中的孕酮新颖抗惊厥效果

亮点

我们检测点燃小鼠和内嗅片在体外孕激素的行动。

非那甾胺被用于块孕酮代谢THP 体内在体外

孕酮抑制癫痫发作在发作,非那雄胺-pretreated小鼠。

孕酮减小在体外的癫痫样事件在GABAA拮抗剂存在。

我们建议孕酮可具有THP / GABAA无关抗惊厥行为。

摘要

孕酮是已知的抗惊厥药,其抑制效果通常归因于它的次级代谢产物,5α,3α-tetrahydroprogesterone(THP)和THP的增强GABAA的受体活性。累积EVIDENCE,不过,暗示孕酮可具有独立的GABAA受体的非基因组动作。在这项研究中,我们探索孕酮THP / GABAA无关的抗惊厥行为在海马点燃的小鼠模型和小鼠内嗅切片在体外。具体地,我们研究了黄体酮的影响在点燃小鼠用或不用预处理非那雄胺,一个5α还原酶已知的抑制剂阻断孕酮与THP的代谢。此外,我们在GABAA受体的存在检查了内嗅癫痫电位孕酮的效应拮抗剂印防己毒素和非那雄胺。

将成年雄性小鼠通过每天刺激方案点燃。脑电图(EEG)放电被从海马或CORT记录前评估“焦点”或“广义的”癫痫发作。点燃小鼠用孕酮腹膜内注射(10,35,100和160毫克/千克)具有或不具有非那雄胺预处理(50或100毫克/千克),THP(1,3.5,10和30mg处理/千克),咪达唑仑(2毫克/千克)和卡马西平(50毫克/千克)。内嗅皮质切片从幼稚年轻小鼠制备,和重复的癫痫样电位是由4-氨基吡啶(100μM),印防己毒素(100μM)和非那雄胺(1μM)。

预处理非诱导那雄胺没有废除孕激素的抗惊厥作用。在非那雄胺-pretreated小鼠,孕酮在100和160毫克/公斤下降皮质但不海马后发放(ADS)。卡马西平模仿在减少排放皮质黄体酮与非那雄胺预处理的影响,运动性发作,而单独类似于孕酮或THP在降低海马广告和运动性发作咪达唑仑产生的效果。在脑切片,孕酮在1μM在印防己毒素和非那雄胺存在的抑制内嗅癫痫样的电势。

我们建议孕酮可具有THP /海马点燃小鼠GABAA依赖性和非依赖性抗惊厥行为。模型

图形抽象

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缩写123] ACSFartificial脑脊液fluidADafterdischargeDHP5α-dihydroprogesteroneEEGelectroencephalographicTHP5α,3α-tetrahydroprogesterone

关键词

EEGepilepsyneurosteroidsseizures†

平等的贡献。

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